Untersuchung zur Hemmung der HMG-CoA-Reduktase als moegliches therapeutisches Prinzip bei der Behandlung des Neuroblastoms

Projektleitung und Mitarbeiter

Mittelgeber DFG

Forschungsbericht :

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Projektbeschreibung

Die Untersuchungen gehen von der Ueberlegung aus, dass die Hemmung der Cholesterinbiosynthese mit Mevinolin die Fluiditaet der Zellmembran veraendert und die Membranverankerung verschiedener Proteine sowie des ras-Onkogen-Proteins beeinflusst. Die Studie wurde an der Neuroblastom-Zelllinie SK-N-SH durchgefuehrt. Gehemmt wurde die HMG-CoA-Reduktase. Es konnte der Nachweis gefuehrt werden, dass Mevinolin die HMG-CoA-Reduktase wirksam hemmt und die Vitalitaet der Zellen dosisabhaengig bis auf 50% gesenkt werden kann. Die durch Hemmung der HMG-CoA-Reduktase negativ beeinflusste Farnelysierung des p21-ras-Onkogens bewirkte eine geschwaechte Verankerung des Onkogenproduktes in der Zellmembran.

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